褐黄病
科室:骨科,
症状:钙化|关节挛缩|关节疼痛|滑膜黑染|脊柱生理弯曲消失|尿黑酸|尿液呈黑色|肾结石|
褐黄病(ochronosis)是由于机体缺乏尿黑酸氧化酶(homogentisate oxidase),使苯丙氨酸、酪氨酸中间代谢产物(尿黑酸)不能进一步氧化分解,聚积于体内,使皮肤、巩膜、软骨颜色变暗,同时尿黑酸引起软骨和其他结缔组织色素沉着,出现脊柱和外周大关节的退行性关节炎。另一方面尿黑酸随尿液排出,在尿液中经碱化、氧化,使尿色变黑,所以又称黑酸尿(Alkaptonuria)症。
本病为一种罕见的遗传性疾病,少见。国外报道其患病率为每百万人口中有3~5例。由于尿黑酸容易沉积于软骨,使关节变性。而在临床上常出现关节病,故称为褐黄病性关节病。
(一)发病原因
本病为一种罕见的常染色体遗传疾病,其确切的常染色体变异还不清楚。
(二)发病机制
苯丙氨酸和酪氨酸转化为乙酰乙酸的代谢途径(图1),尿黑酸(HGA或2,5-二羟基苯乙酸)是该代谢途径中含有完整芳香环的最后一种化合物,催化芳香环裂解的酶即尿黑酸氧化酶,正常时存在于肝,肾组织的可溶部分,这种酶对尿黑酸的分解具有高度的特异性,且肝肾以外的组织不含这种酶,本病患者,肝,肾中完全缺乏这种酶的活性,结果可造成尿黑酸不被分解为乙酰乙酸和延胡索酸,这样就需要通过其他代谢机制以处理尿黑酸,肾脏对尿黑酸的清除率很高,肾小管主动分泌尿黑酸,肾脏一旦将尿黑酸排出体外,它就会逐渐氧化而形成能引起尿变色的聚合物,目前对尿黑酸沉积于组织引起褐黄病的机制还不太明确,尿黑酸有沉积于皮肤和软骨的倾向,在这些组织中可通过物理引力而结合这种物质,另外,尿黑酸的分解产物能不可逆性结合到结缔组织上,而形成可以引起色素沉着的聚合物,组织着色后质地脆弱,甚可能断裂,导致椎间盘和关节产生退行性病变,另外,尿黑酸还可通过抑制赖氨酰羟化酶而直接作用于胶原合成。
病理:结缔组织和软骨变黑为本病的基本病理改变,尿黑酸可沉积于皮肤,角膜,软骨,肌腱,韧带,大血管内膜,心内膜,甲状腺,肺及肾等脏器,使这些脏器组织变黑,累及软骨可导致软骨下骨剥脱。
本病呈常染色体隐性遗传,通常于20~40岁出现症状,男女发病比例约2∶1。
哺乳动物及人类肝,肾含有多种酶能将食物中的苯丙氨酸,酪氨酸逐步氧化为延胡索酸,乙酰乙酸,这些氧化酶有苯丙氨酸羟化酶,酪氨酸转氨酶,对羟基丙酮酸氧化酶,尿黑酸氧化酶等,后者含有巯基,需要铁离子以及维生素保持铁呈还原型,当上述不同的酶缺陷时可能导致不同代谢底物增加,临床上表现各不相同。
1.褐黄病 酸尿症病人多需较长时间才表现出临床褐黄病,大部分病人在20~30岁时逐渐在指甲,耳软骨(主要位于耳轮与耳珠)部位出现褐色色素沉着,并可在肋软骨,喉软骨,气管软骨,结膜甚至角膜上出现如煤黑色色素沉着,患者的汗液也可呈褐色,可将腋下及腹股沟部位衣服染成褐黄色。
(1)关节病变:本病最严重的并发症是关节病变,与类风湿关节炎不同,本病主要侵犯脊柱和肩,髋等大关节,而骶髂及手,足小关节很少受累,男性病人发病早且较重,膝关节最常受累,并且损害程度也最重,脊柱病变也是本病最常见的骨关节损害,常表现为下背部僵硬和疼痛,病变最早发生于腰椎,随着病情的发展,可波及胸椎,使脊柱运动受阻,脊柱生理弯曲消失,椎间盘突出和钙化也是本病特征性表现,典型病人呈前倾鸭子步态,病变膝关节受轻度外伤后,可引起关节腔积液,滑膜液为非炎症性,主要含有单核细胞,关节镜检可见滑膜黑染,关节腔积液消失后可逐渐发生关节挛缩。
(2)皮损:是由于尿黑酸色素颗粒沉积于真皮和汗腺内所引起,多呈褐色分布于鼻尖,耳和肋骨-软骨交界处,也可呈蝶形分布于鼻梁和面颊部,腋窝和会阴部是富有汗腺的部位,常呈暗褐色或蓝黑色,可使贴近这些部位的衣服染成褐色,偶尔指甲也可呈蓝灰色,病程后期常伴耳廓僵硬和钙化,褐黄色的色素沉着有时可发生于眼外组织,如巩膜,结膜和角膜,巩膜呈褐色,通常仅限于睑裂的暴露部位。
(3)其他:部分病人可有心脏瓣膜病变,主要为主动脉瓣狭窄,病程较长的男性病人可发生慢性前列腺炎,系尿黑酸在前列腺的碱性分泌物中形成结石所造成,少数病人可发生多孔的黑色肾结石。
2.酸尿症关节炎 由于尿黑酸等代谢底物堆聚于关节囊滑囊中,可引起关节面的破坏,早期症状为膝,髋,肩等关节疼痛,活动受限,晚期可累及脊柱,但手,腕,肘,踝,足关节较少受累,关节可有红肿渗液,滑液为非炎症性,并有较多焦磷酸盐,钙盐沉积。
3.尿液变化 典型尿黑酸尿患者的尿液呈黑色,或尿放置一段时间后,先从表面变黑,逐渐全部尿转变为暗棕色。
预防: 避免近亲结婚,进行婚前咨询检查,生育咨询与检查。早发现,早诊断,早治疗。 保健品查询 Breakline 褐黄病中医治疗方法 可试用六味地黄丸桂附地黄丸。 中药材查询 Breakline 褐黄病西医治疗方法 本病尚无有效疗法,限制饮食中苯丙氨酸和酪氨酸摄入量以减轻尿黑酸尿症是不现实的。长期服用维生素C 可抑制尿黑酸的氧化和聚合,对缓解临床关节症状可能有一定意义。对于关节病变的治疗,主要是适当的休息和理疗,必要时给予止痛药物。已发生关节畸形者,可酌情手术矫形。
避免近亲结婚,进行婚前咨询检查,生育咨询与检查,早发现,早诊断,早治疗。
黑色尿,皮肤典型的色素沉着及脊椎,肩和膝等大关节特征性X线表现,构成褐黄病的三大特点,据此可做出诊断,有条件时可做血,尿的尿黑酸特殊检查。
在鉴别诊断方面,应排除引起尿变黑的其他原因,如血卟啉病,肌球蛋白尿,胆红素尿和血尿,根据这些疾病的临床特征和有关实验室检查,与褐黄病区分并不困难,长期服用米帕林(阿的平),可引起褐黄病样色素沉着,临床上应注意不要把这种医源性色素沉着与褐黄病相混淆,多次应用苯酚(石炭酸)治疗皮肤溃疡,也可引起黄色色素沉着,应注意鉴别。
病变膝关节受轻度外伤后,可引起关节腔积液,滑膜液为非炎症性,主要含有单核细胞,关节镜检可见滑膜黑染,关节腔积液消失后可逐渐发生关节挛缩,部分病人可有心脏瓣膜病变,主要为主动脉瓣狭窄,男性病人可发生慢性前列腺炎。