结节性硬化
科室:儿科,
症状:精神障碍|丘疹|失眠|癫痫和癫痫样发作|智能减退|红色或紫色,稍高起的丘疹或结节|视神经萎缩|视网膜出血||
结节性硬化(tuberous sclerosis,epiloia 或Bournerille′sdisease)大多呈常染色体显性遗传,以癫痫发作、智能障碍和面痣为其三大特征,多在10岁前起病,神经胶质增生性硬化结节多发生于大脑皮层、基底节,脑室壁。
已知TSC 的两个基因都是抑癌基因,它们的功能是调节细胞的生长和分化,当两个基因发生突变时,它们对细胞生长调节失控,致使肿瘤形成,一些TSC 的错构瘤患者显示了杂合性的丢失,TSC病人中9q34 或16p13 的标记是杂合性的,但在肿瘤中则是纯合性的,杂合性的丢失说明TSC患者通过遗传或胚胎早期的基因突变造成一个基因复本的缺失,且仅在以前正常的复本有一个体细胞的突变时才会发病。
癫痫,智能减退和特殊面痣为具有诊断意义的三个症状,可依据面痣与其他能引起婴幼儿癫痫和智能障碍的疾病相鉴别,头颅摄片见到分布在脑室周围的钙化斑或CT显示脑室壁室管膜下小结节均可确诊。
1. 皮肤有四种特征性损害:
⑴面部血管纤维瘤,曾称Pringle皮脂腺瘤,皮损多布于鼻唇沟,鼻部两侧,常为1~10mm大小坚韧,散在的淡黄或淡红色毛细血管扩张性丘疹。
⑵ 甲周纤维瘤(Koenen瘤),自甲皱上长出鲜红色光滑而坚韧的疤痕疙瘩样赘生物,约5~10mm或更大。
⑶ 鲛鱼皮样斑快,常于腰骶部发生一种不规则增厚并稍高起的表面起皱的软斑快。
⑷ 叶状脱色斑,为卵圆形,条形叶状的色素减退斑。
2. 智力减退。
3. 癫痫。
由于基因突变分析花费较大,因此许多基因突变仍不能作为常规检查,目前TSC 的诊断主要依靠临床表现综合判断,其临床表现可以相差很大,诊断的关键在于提高警惕性,传统的临床主要和次要诊断标准已经被有关错构瘤的检测方法取代,两个或更多独立的错构瘤的发现会强有力的支持TSC的诊断,单个错构瘤患者,也可能通过该器官一个细胞中随机的两次体细胞突变形成,但如果没有遗传或早期的胚胎性突变,不可能在同一个体的不同器官发生两次,在临床上,在受影响的个体通常很容易发现两个错构瘤,在没有其他TSC证据时,血管平滑肌脂肪瘤和肺淋巴管肌瘤必须被认为是相互依赖的错构瘤,因为它们经常一起发生,诊断时必须进行全面的临床检查,包括眼底检查和头颅MRI ,肾成像虽然也有帮助但更易引起混淆所以不被推荐,超声心动图检查仅在年青儿童中有用,其他特征,例如黑色素斑等,应该被看作是需进一步检查的指征而不是作为一个可信的TSC 体征,非侵袭性不再认为会发生。
本病为常染色体显性遗传性疾病,注重婚前检查、产前检查及产前咨询对此病的发生有一定的作用,目前还没有其他的有效的预防方法。
结节性硬化西医治疗方法
1.若脑电图结果显示具有恒定单个局限痫样放电的患者,可以用手术切除皮层或皮层下结节,达到治疗目的;
2.有智力障碍的患者可选用三乐喜0.1~0.2 3/d次,脑复康0.4-0.8 3/d次,中药蒲参益智胶囊2粒 3次/d,对症治疗;
3.对高幅失节律的婴儿痉挛症,可试用促肾上腺皮质激素(ACTH)和氯硝基安定治疗。
(1)出现癫痫的出现先兆,首先要保护好舌头,抢在发作之前,将缠有纱布的压板放在病人上、下磨牙之间,以免咬伤舌头,若发作之前未能放入,待病人强直期张口进再放入,阵挛期不要强行放入,以免伤害病人。
(2)发作期使病人平卧,松开衣领,头转向一侧,以利于呼吸道分泌物及呕吐物排出,防止流入气管引起呛咳窒息。大发作时呼吸道分泌物较多,易造成呼吸道阻塞或吸入性肺炎,抽搐时口中不要塞任何东西,不要灌药,防止窒息。
(3)癫痫病人抽搐是大脑过度放电,一旦发作,不能控制,只能等放电终止,抽搐才能停止。
本病为常染色体显性遗传性疾病,无有效预防措施,注重婚前检查及产前检查对预防此病的发生有一定的作用。
与癫痫相鉴别,单纯的癫痫没有皮肤损害,也没有精神障碍,根据临床症状就可鉴别。
皮肤症状上要与以下相区别:
1. 寻常痤疮:有黑头粉刺,脓疱以及炎症性丘疹,绝大多数患者过青春期后症状逐年减轻以至消失
2. 囊性腺样上皮瘤病(epithelioma adenoides cysticum):为多发,对称,正常皮色的坚韧丘疹或小结节,好发于面部,其特点为沿鼻唇沟对称分布,但有些发生在额,眼睑和上唇,无智力障碍。
约30-60%的病人可有眼部损害,视网膜晶体瘤最具特征性,有的可伴肾脏肿瘤或心肌损害,常因心力衰竭而早年夭折。